Dans cet E3 2021 où toutes les portes sont ouvertes, le studio Gearbox Software a réalisé sa première conférence, aussi bien pour présenter ses activité de développeur que d'éditeur. Sauf qu'il n'y avait pas grand chose à montrer dans une conférence qui aura au moins eu la décence d'être assez courte.

Attendu pour la fin d'année, le jeu Back 4 Blood a décidé d'être un peu partout à l'E3 2021, une stratégie qui rappelle celle du jeu Evolve, par le même développeur, pas forcément couronnée de succès par la suite. Turtle Rock Studios a notamment montré son jeu sur la scène de la conférence de Microsoft mais aussi tout  seul, dans le cadre d'une communication de son éditeur Warner Bros.

L'éditeur Devolver Digital est dans un processus pour rentrer en bourse mais cela n'a pas beaucoup fait changer sa participation à l'E3 2021, même si on a enfin une vraie conférence avec des annonces de jeu, et pas uniquement une critique de l'industrie.

Le petit salon Guerrilla Collective a décidé de se dérouler en parallèle de l'E3 2021 pour bénéficier de l'aura du salon, et bien lui en a pris puisque la petite émission de clôture du show était chargée en bonnes informations.

L'éditeur Square Enix a utilisé son temps de parole lors de sa conférence à l'E3 pour faire le tour de Life is Starnge True Colors, et notamment donner des précisions sur le gameplay du jeu qui était assez mystérieux.

Square Enix avait une grosse surprise dans sa manche pour terminer sa conférence à l'E3 2021 avec Stranger of Paradise Final Fantasy Origin. On parle d'un jeu édité en coopération avec Tecmo Koei et surtout développé par le studio Team Ninja, réputé pour les Nioh ou les Ninja Gaiden.